作者：医院神经内科郁金泰
随着全球老龄化的进程加快和人类寿命的延长，痴呆的发病率还将继续呈逐年上涨的趋势。目前全球约有万例痴呆患者，每年的医疗花费达1.3万亿美元，据估计到年，全球的痴呆患者将增加40%，达到万例，到年痴呆患者将达1.39亿例。目前，中国约有万例阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease，AD）患者，AD和相关痴呆已经上升为中国第五位的死亡原因，预计到年将超过万例患者，将给家庭和社会带来沉重的经济和照料负担。AD一般隐匿起病，逐渐进展，发病机制不明，往往在临床确诊时就已错过了最好的干预时期。近期越来越多的研究显示，AD和其他慢性病一样是可以预防的，最新以被动免疫为主要机制的AD疾病调修精准靶向治疗的药物研发成果，加速推动了AD精准防、诊、治时代的到来。鉴于此，在第28个世界阿尔茨海默病日，我刊特邀医院神经内科郁金泰教授就AD的早期预防、识别与诊断、治疗等方面进行了权威分享。
AD的早期识别与预警由于AD的病因及发病机制仍不明确，至今缺乏有效的防治手段，是世界性难题。深入研究AD的危险因素和发病机制，探寻AD的防、诊、治新靶点和新体系，对AD的防控具有重要意义。目前临床应用的疾病诊断及监测标志物主要依赖脑脊液和PET病理标志物的检测，这些手段成本高，医院内有创性检查，不适合在大规模人群中推广使用。近年来越来越多的研究显示，外周血中特异性的Aβ42、P-tau等新兴血生物标志物与脑脊液和PET的检测结果高度一致，对AD的早期预警、筛查、诊断有巨大的应用潜力。随着数字化医疗的出现，远程医疗系统采集真实世界、多时空、多模态化的生物医学大数据信息并进行挖掘已成为可能。智能可移动设备的远程监测手段可以捕捉步态、声音、表情等数字化特征，通过智能算法，建立AD疾病风险的早期预警模型，可以进一步满足AD的早期筛查、健康监护、家庭保健、长期监测与管理等需要。
AD的精准预防年，笔者团队联合国内外17个顶级权威学者对现有的研究证据进行了系统回顾和荟萃分析，牵头制定了全球首个AD循证预防国际指南，形成了21条推荐意见，按照指南预防，有望延缓或预防40%老年痴呆的发生。AD循证预防国际指南针对19个影响因素/干预措施提出I级推荐建议，其中10个影响因素/干预措施具有A级证据水平（图1）。
图1AD循证预防指南中针对19个影响因素/干预措施提出的推荐意见
睡眠障碍、高血压、抑郁症和痴呆均成为当今社会的重要公共健康问题。在前期建立的大型认知障碍临床研究数据库和生物样本库的基础上，笔者团队深入探讨了各种睡眠特征、血压管理、情绪对AD病理生理变化的影响，以探索循证医学背后的机制。研究发现夜间睡眠时间与AD病理发生之间的U型关系，日间功能障碍（如白天经常犯困）、夜间睡眠不足或睡眠过多均可增加认知障碍发生风险，而每晚睡6～7小时可降低认知障碍发生风险。而血压和认知及AD病理之间的关系存在显著的年龄特异性：中年时期的高血压显著增加认知损伤风险，而这一作用在老年时期则并不明显；相反，老年时期血压过低似乎对认知及大脑健康更不利；高脉压差无论是在中年人群还是老年人群中均显著增加认知损伤风险。AD核心的tau蛋白病理改变可能是血压影响认知损伤的关键环节，其作用程度可高达30%。该研究提示血压的管理对AD的预防具有重要意义：针对认知损伤高风险人群的血压管理不能单纯以降低血压为目标，更应该综合考虑多方面的血压特征，例如脉压差和血压变异性。因此，在未来的治疗中针对不同人群采用个体化、综合性血压调控方案是有必要的。抑郁症同样也是AD的高风险因素。基于大型临床队列研究发现在非痴呆的老年人群中，持续伴随的轻微抑郁症状不仅是AD临床前期症状，还可以促进AD病理发生，轻微抑郁症状可以通过增加老年人脑内淀粉样蛋白的水平引起认知功能的下降，进一步增加晚年发生AD的风险。
AD的精准诊断自年至今，美国国家神经疾病和中风研究所、国际工作组、美国国立老化研究所与阿尔茨海默病协会等国际组织多次对AD的诊断标准进行革新，旨在通过更好地定义临床表型并将生物标志物整合进诊断框架中，以全面覆盖疾病各个时期（从无症状到最严重痴呆阶段）（图2）。目前，AD相关的生物学标志物已经广泛用于预测疾病发生、早期疾病诊断、评估疾病进展和寻找疾病干预靶点等各个方面，如脑脊液蛋白（Aβ和tau蛋白）和脑PET成像（Aβ、tau、FDG）能够反映脑内病理改变，已经用于AD的早期诊断、风险预测和治疗靶点。血浆检测方法因其无创、简便、经济的优势备受