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TUhjnbcbe - 2020/12/21 2:15:00

导读

长生不老,是人类对自身个体生命亘古不变的幻想,从金字塔里的木乃伊、徐福东渡的航船、到大哲学家培根的实验探索,古今中外,概莫能外。这些努力无疑都以失败告终,但即使是在近代科学诞生后,还有很多科学家没有放弃在这方面的努力:如果死亡不可避免,可不可以退而求其次,争取延年益寿、“向天再借五百年”?

研究人员已证明,用于治疗糖尿病的二甲双胍可以延长动物的寿命。美国FDA(美国食品和药物监督管理局)现在已批准该项临床试验,以验证这种药物是否能对人产生同样的效果。如果试验成功,则意味着70多岁的老者从生物学角度而言将和50多岁的人一样健康。

二甲双胍的发展历程

年,药学家发现植物中的胍类物质可减少尿糖,将目标锁定在山羊豆上;

年,爱尔兰科学家首次成功合成二甲双胍;

年,由百时美施贵宝拥有专利权的二甲双胍在法国首次被获准作为降糖药物运用于临床,并命名为“格华止”。在之后50年里,二甲双胍成为治疗2型糖尿病的经典用药;

年12月29日,二甲双胍获得美国FDA的上市批准。

年,UKPDS(英国前瞻性糖尿病研究)里程碑式地肯定了二甲双胍心血管保护的长期益处:“二甲双胍是惟一可以降低大血管并发症的降糖药物,并能降低2型糖尿病并发症及死亡率”;

年,欧盟批准格华止用于10~16岁儿童2型糖尿病的治疗;

年,IDF(国际糖尿病联盟)评价二甲双胍“是2型糖尿病药物治疗的基石”;

……

来源:中国实用内科杂志

最好的抗衰老候选药物是二甲双胍吗?

世界首例抗衰老药于年进行临床试验,试验结果可能让阿尔茨海默症和帕金森病等疾病成为遥远的回忆。

英国《每日电讯报》网站年12月1日报道称,科学家现在相信,延缓人的衰老速度并让他们健康活到多岁、甚至多岁是有可能的。

尽管这听起来或许像科幻小说,但研究人员已证明,用于治疗糖尿病的二甲双胍可以延长动物的寿命。美国食品和药物管理局现在已批准该项临床试验,以验证这种药物是否能对人产生同样的效果。

如果试验成功,则意味着70多岁的老者从生物学角度而言将和50多岁的人一样健康。这可能会为老年学开启一个新时代。届时医生将不必再分别治疗癌症、糖尿病和痴呆症,而只需针对衰老这一根本的机制进行治疗。

苏格兰抗衰老专家、就职于美国加利福尼亚的巴克老龄化问题研究所的戈登·利思戈教授是上述研究的顾问之一。他说:“如果你把衰老过程作为研究对象,并且延缓了衰老,那么你就同样延缓了所有与衰老相关的疾病。这是革命性的,是前所未有的。”

衰老并非生命所不可避免的组成部分,因为所有细胞内都含有一种可让机体永远正常工作的DNA蓝图。有些海洋生物根本就不会衰老。

但在我们的一生中,必须要经历数十亿次的细胞分裂,才能维持机体的正常运转。而细胞分裂次数越多,就会有更多的错误潜入这一进程。随着细胞问题的增多,机体最终将无法对损伤进行修复。以癌症为例,细胞不再有能力摆脱突变,肿瘤也就不断发展。再以阿尔茨海默症为例,大脑一旦停止清理淀粉样斑块,人随后便会出现痴呆症状。

科学家认为,最好的抗衰老候选药物是二甲双胍。它是世界上应用最广泛的降糖药,服用它每天仅需花费10便士(约合15美分)。二甲双胍能增加向细胞中释放的氧分子数量,这似乎能增加机体的强健程度并延长寿命。

当比利时研究人员在秀丽隐杆线虫身上进行二甲双胍测试时,这些线虫不仅衰老速度变慢,而且保持更健康状态的时间也变长了。它们的活动速度没有减慢,也没有长出皱纹。对老鼠使用二甲双胍后,它们的寿命延长了近40%,骨骼也变得更结实。去年,英国加的夫大学发现,糖尿病患者服用二甲双胍后,他们事实上比非糖尿病患者的寿命更长,尽管理论上糖尿病应该让他们平均减寿8年。

二甲双胍抗衰老的神奇作用有:

1、二甲双胍可延长2型糖尿病患者的寿命,甚至长于非糖尿病患者

一项纳入18万人的大规模研究发现,长期服用二甲双胍的2型糖尿病患者的平均寿命可能高于非糖尿病患者,且二甲双胍对非糖尿病患者的健康也有益处。

研究人员对服用二甲双胍和磺脲类药物的2型糖尿病患者的生存情况进行了研究,并将这些患者的预期寿命与匹配的非糖尿病患者进行对比,3组人群在年龄、性别、是否吸烟及其他临床状态等指标上均匹配。结果发现,与非糖尿病患者比较,服用二甲双胍的糖尿病患者个体生存质量得到了明显改善,且预期寿命更高;服用磺脲类药物的个体生存质量却有所降低,其预期寿命亦降低。

该研究领导者克莱格·柯里教授表示:“二甲双胍具有抗癌作用,也可帮助人们抵御心血管疾病的侵扰,还能够降低糖尿病高风险人群的发病率,降低风险效果可达1/3。”

来源:DiabetesObesMetab,,16(11):-.

2、二甲双胍强壮健康细胞,延长细胞寿命

一项来自比利时的研究发现,二甲双胍通过促进细胞中*性氧分子的释放,从而增加细胞的坚固性及寿命,最终可以缓解机体老化,并延长个体寿命。

通过在秀丽隐杆线虫中关于二甲双胍抗衰老机制的研究发现,随着秀丽隐杆线虫机体的衰老,其个体会慢慢变小,全身褶皱,最后运动能力慢慢降低,但采用二甲双胍干预过的线虫身体尺寸的变小速度和起皱速度明显下降,不仅可减缓衰老速度,而且可以重新恢复至健康的状态。

研究者表示,随着细胞中释放的有害活性氧分子量的减少,会对细胞带来长久的有益影响。在活性氧对细胞产生*害之前,细胞通常会有效利用活性氧颗粒,而二甲双胍往往可以导致细胞中有害活性氧略微增加,使得细胞变得更加强壮,且延长健康细胞的寿命。

来源:ProcNatlAcadSciUSA,,(24):E-E.

3、二甲双胍或成抗衰老药物

来自伦敦大学学院的研究人员将线虫与大肠杆菌共培养,并检测了二甲双胍对于这些线虫的影响,结果发现,只有当共培养的大肠杆菌对药物敏感时,应用二甲双胍处理的线虫才会更长寿。

整个研究中,采用二甲双胍处理的时间共为6天,约为线虫正常寿命的1/3,其或是通过改变生存在线虫体内细菌的新陈代谢,转而限制线虫宿主获取营养物发挥作用,从而获得了与限制饮食相似的效应。

来源:Cell,,(1):-.

4、二甲双胍可促进小鼠的健康,延长其寿命

一项发表于《NatureCommunications》的研究显示,在中年时定时给予小剂量的二甲双胍,可促进小鼠的健康,延长其寿命,然而更大剂量的二甲双胍则会缩短它们的寿命。

该研究小组分别对0.1%和1.0%两种剂量进行测试,结果表明,相较没有服用二甲双胍组,服用0.1%剂量组生存期延长约6%,但服用1.0%剂量组寿命平均缩短了超过14%,后者可能是由于肾功能衰竭所导致的,而服用0.1%剂量组似乎没有对肾脏造成任何影响。

研究表明,二甲双胍似乎促进了小鼠利用脂肪生成能量的效率,随着小鼠年龄增长,二甲双胍还帮助机体维持体重,这一特征与生存期延长有关。二甲双胍还预防了代谢综合征的发生,并似乎在小鼠体内发挥出抗氧化效应。

该研究领导者RafaeldeCabo表示:“衰老是代谢综合征和糖尿病背后的一个驱动力。鉴于临床证实二甲双胍能减轻这些疾病的症状,减少患癌风险,我们认为它可能是一个很好的候选药物,可以用来研究其对于健康及寿命的更广泛影响。”

来源:NatCommun,,4:.

5、二甲双胍抗衰老临床试验或启动

美国纽约阿尔伯特·爱因斯坦医学院的科学家NirBarzilai教授准备向FDA提交申请,希望开展临床试验研究二甲双胍抗衰老的效果。FDA对这一提议表示欢迎,认为这一思路值得考虑。

该研究对象将主要包括癌症、心脏病和认知功能障碍的患者,且需未合并2型糖尿病,因为糖尿病患者可能本来就可以服用这种药物,即使有效也说明不了问题。此项目计划连续5年跟踪名70岁以上的老人。目前,主要的障碍是缺乏资金,其经费需要万美元。

华盛顿大学的MattKaeberlein认为,Barzilai的研究计划是合理的。虽然动物实验中发现,其他药物的抗衰老效应更强,但是二甲双胍长期的临床应用历史是重要的基础。如果获批,这将是首个抗衰老药物在人类中的临床试验。

来源:英国《每日邮报》网站

二甲双胍有抗癌的神奇作用吗?

二甲双胍具有良好的单药、联合治疗的疗效和安全性证据,以及良好的卫生经济学效益证据。无论对于血糖控制还是糖尿病心血管并发症的预防,均在临床中得到了明确的证实。

二甲双胍自年问世以来,已经在国际上使用了近60年,在我国也已有近20年的使用经验。二甲双胍在各种2型糖尿病防治指南中,都处在一线用药的王牌地位,且随着大型研究结果的陆续出炉,二甲双胍的适用范围被进一步扩大,它已经被认可在10岁以上糖尿病儿童中使用,美国的糖尿病学会(ADA)已允许其用于妊娠期高血糖患者,在孕期的安全性级别等同于胰岛素。

年我国《二甲双胍临床应用专家共识》发布,规范了其使用方法及药物搭配,并对特殊人群提出了更准确的使用要求。近年来,大量研究发现,二甲双胍还有抗癌的“特异功能”:

二甲双胍抗癌的神奇作用有:

1、二甲双胍的抗癌作用原理

日本冈山大学免疫学系的研究人员在《美国国家科学院院刊》发表的研究证明,二甲双胍通过增加肿瘤CD8+浸润淋巴细胞(TILs)数量,阻止CD8+TILs因凋亡而减少,表现出抗癌效应。

TILs是一种特殊的肿瘤攻击性免疫细胞,这种细胞能直接攻击肿瘤细胞,数量与患者生存率密切相关,数量多能避免免疫反应导致的凋亡,这可能是二甲双胍抗癌的细胞学基础。

这一研究提示,二甲双胍配合各种抗癌症免疫治疗或许能产生意外的效果。

来源:ProcNatlAcadSciUSA,,(6):-.

2、“神药”二甲双胍抑制胰腺癌进展

医院的研究人员发现了糖尿病治疗药物二甲双胍抑制胰腺癌进展的新机制。

在该项研究中,首先,研究人员发现对于服用二甲双胍进行治疗的超重或肥胖患者来说,其肿瘤样本中一种细胞外基质成分——透明质酸的含量比未服用二甲双胍的患者少30%。在胰腺癌肥胖小鼠模型中,二甲双胍治疗也能够降低透明质酸和1型胶原的表达,同时激活的胰腺星状细胞(PSC)也更少。研究人员利用培养的细胞进行研究发现,二甲双胍能够抑制PSC用于合成透明质酸和1型胶原的信号通路,同时还会阻止肿瘤相关巨噬细胞的募集。

研究人员表示,深入理解二甲双胍抑制癌症进展的机制能够帮助发现潜在生物学标记物,帮助癌症患者更好地选择药物。

来源:PLoSOne,,10(12):e.

3、二甲双胍抑制食道癌机制已探明

汕头大学医学院教授张灏带领的课题组发现了抗糖尿病药物二甲双胍对人类食道癌的作用机制,并进行了临床前研究。

课题组在分子、细胞、整体(动物模型)和患者标本等多个水平详细阐述了相关的科学问题。结果发现,二甲双胍可选择性地抑制食道鳞状细胞癌细胞的生长,除能诱导凋亡性细胞死亡和抑制细胞增殖外,还能诱发自噬。而通过药物或基因水平抑制自噬,可使肿瘤细胞对二甲双胍诱导的凋亡性死亡更加敏感。

二甲双胍治疗使Stat3通路特别是Stat3-Bcl2-Beclin1网络信号通路失活,促进细胞凋亡和自噬之间的串扰,形成了二甲双胍对肿瘤的生长抑制。

来源:CellDeathDis,,5:e.

4、二甲双胍对肝癌有抑制作用

中国工程院院士王红阳教授带领第二*医大学、上海交通大学医学院等科研人员研究发现,二甲双胍对肝癌具有抑制作用。相关研究论文以封面文章的形式发表于国际肿瘤学领域刊物《临床癌症研究》杂志上。

该研究对例肝癌患者的样本分析发现,肝癌细胞中蛋白激酶(AMPK)的活性降低,且低水平AMPK活性与患者预后差相关。二甲双胍可激活肝癌细胞中的AMPK,抑制细胞增殖,降低其体内成瘤能力。科研人员解析了这一作用的分子机制,即二甲双胍通过激活AMPK发挥抑制转录因子NF-KB信号通路活性的作用。

该研究揭示,二甲双胍在治疗肝细胞癌方面具有极大的潜力。

来源:ClinCancerRes,,19(19):-.

5、二甲双胍可显著降低2型糖尿病人群患癌风险

一项关于二甲双胍对2型糖尿病患者肾癌风险影响的研究中,共纳入了年龄≥40岁的2型糖尿病患者名,均正在使用或既往使用过二甲双胍(二甲双胍使用组),另选取服用其他降糖药物的患者名作为对照组,对参与者随访6个月。

研究结果显示,随访期间二甲双胍使用组和对照组分别出现了例和例肾癌,各自的发生率分别为80.09/,人年和90.30/,人年。与对照组相比,二甲双胍使用组可显著降低肾癌风险(HR=0.,95%CI:0.~0.);根据二甲双胍使用时间分为<14.5个月、14.5~45.8个月、>45.8个月3个亚组,与对照组相比,肾癌风险分别为HR=0.(95%CI:0.~0.)、0.(95%CI:0.~0.)、0.(95%CI:0.~0.)。

亚组分析显示,无论男女及有无联合其他降糖药物,使用二甲双胍均可降低肾癌风险。

之前人们担心肾功能严重损伤的患者会形成二甲双胍在体内大量蓄积的现象,从而造成乳酸酸中*的风险增加。然而,越来越多的研究发现,在肾功能轻中度受损的2型糖尿病患者人群中,使用二甲双胍者和停用二甲双胍者相比,继续使用组的尿蛋白和血肌酐水平有降低的趋势,意味着肾功能有好转,其原因可能与使用二甲双胍后血糖明显下降、血糖波动减少、体重下降等因素相关,最终这些患者通过加用二甲双胍延长了寿命,并改善了生活质量。

二甲双胍不仅在降糖药物中占据绝对“一哥”的地位,而且在其他多个方面均表现出了让人惊喜的效果,并可能给我们更多惊喜。二甲双胍不仅可以单打独斗,还能与其他几乎所有类型的降糖药物联合作战并取得“1+1>2”的协同效应。

二甲双胍这个王牌老药的地位在未来的20年,甚至可能50年内都无法被逾越。

来源:EurJCancer,,52:19-25.

二甲双胍的其他作用

1、降低特定孕妇的流产、早产风险

近日,发表在柳叶刀子刊上的最新研究显示,二甲双胍或可降低特定孕妇的流产、早产风险。

据报道,医院的科学家们进行了一项为期近20年的研究发现:多囊卵巢综合征患者在怀孕3个月末服用二甲双胍,可能会降低后期流产和早产的风险。

结果显示,这一干预可以降低PCOS孕妇后期流产和早产的风险。同时,服用二甲双胍的女性在怀孕期间体重增加较少。

2、预防雾霾引起的炎症

研究结果显示,美国西北大学的ScottBudinger教授领导的团队在小鼠中证实,二甲双胍可以预防雾霾引起的炎症,阻止免疫细胞释放一种危险分子到血液中,抑制动脉血栓的形成,从而降低心血管疾病的发病风险。

3、减肥作用

二甲双胍是一种能减肥的降糖药。

美国糖尿病预防计划(DPP)研究小组的一项研究显示,在非盲研究7年-8年的时间里,接受二甲双胍治疗的患者,体重平均减轻3.1千克。

4、心血管保护作用

二甲双胍具有心血管保护作用,是目前唯一被糖尿病指南推荐为有明确心血管获益证据的降糖药物。研究表明,二甲双胍的长期治疗与新诊断的2型糖尿病患者及已经发生了心血管疾病的2型糖尿病患者的心血管疾病发生风险下降显著相关。

5、改善多囊卵巢综合征

多囊卵巢综合征是一种以高雄激素血症、卵巢功能障碍、多囊卵巢形态为特征的异质性疾病,其发病机制不清,患者常存在不同程度的高胰岛素血症。研究表明,二甲双胍可通过减轻胰岛素抵抗,恢复其排卵功能,改善高雄激素血症。

6、改善肠道菌群

有研究显示,二甲双胍能够恢复肠道菌群的比例,使其向有利于健康的方向转变。为肠道有益菌提供优势生存环境,从而起到降低血糖、正向调节免疫系统的作用。

7、有望治疗部分自闭症

最近,麦吉尔大学的研究人员发现,二甲双胍可治疗某些形式自闭症的脆性X综合征,且该创新性研究发表在《自然》子刊《NatureMedicine》杂志上。目前,自闭症是科学家认为可以用二甲双胍治疗的许多医学病症之一。

8、逆转肺纤维化

美国阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员发现,在人类特发性肺纤维化患者和用博莱霉素引发的小鼠肺纤维化模型中,纤维化组织的AMPK活性降低,而且组织中抗拒细胞凋亡的肌成纤维细胞增多。

在肌成纤维细胞中使用二甲双胍激活AMPK可以让这些细胞重新对细胞凋亡敏感。而且在小鼠模型中二甲双胍可以加快已经产生的纤维化组织的消融。

这项研究表明二甲双胍或其它AMPK激动剂可以用于逆转已经产生的纤维化。

9、协助戒烟

宾夕法尼亚大学的研究人员发现,长期的尼古丁使用会导致AMPK信号通路的激活,而尼古丁戒断时AMPK信号通路会受到抑制。因此他们推断如果用药物激活AMPK信号通路就可能缓解戒断反应。

二甲双胍是一种AMPK激动剂。当研究人员给产生尼古丁戒断反应的小鼠使用二甲双胍时,他们发现这可以缓解小鼠的戒断反应。他们的研究表明二甲双胍可以用于协助戒烟。

10、抗炎作用

此前,临床前研究及临床研究表明,二甲双胍不仅能通过改善诸如高血糖、胰岛素抵抗及致动脉粥样硬化的血脂异常的代谢参数来改善慢性炎症,而且有直接的抗炎作用。

研究指出,二甲双胍能抑制炎症反应,主要是通过AMP活化蛋白激酶(AMPK)-依赖或非依赖方式抑制核转录因子B(NFB)。

11、逆转认知障碍

德州大学达拉斯分校的研究人员建立了一个模拟与疼痛相关的认知障碍的小鼠模型。他们利用这一模型对多种药物的疗效进行了检测。

实验结果表明使用毫克/公斤体重的二甲双胍治疗小鼠7天可以完全逆转因疼痛而产生的认知障碍。

而治疗神经痛和癫痫的加巴喷丁却没有这样的疗效。这意味着二甲双胍可以老药新用,治疗神经痛患者的认知障碍。

抗衰老的日常方法

抗衰老的方法很简单,主要是适量运动和合理饮食。

1、运动,包括动手、动脑、动全身。

一定要动手,动手的时候也可以改善大脑的神经连接,减少痴呆的发生,增加脑部的敏感性,减少衰老;

一定要多动脑,动脑可以让人的大脑保持一个比较清醒的状态,减少痴呆的发生;

一定要动身体,让身体动起来,肌肉、骨骼、关节动起来,可以防止身体出现僵硬,出现衰老。

2、饮食,要吃得少,吃得精,吃得明白,吃得科学,什么都要吃,但什么都不多吃。

多补充新鲜的蔬菜和水果,新鲜的蔬菜和水果含有丰富的维生素和矿物质;

增加深海鱼类,深海鱼类当中的不饱和脂肪酸可以改善脑的营养,可以适当的增加橄榄油;

增加一点红酒、增加一点坚果,这样可以减少衰老的发生,让人更年轻。

长生不老是不切实际的幻想,但保持健康、延长寿命却是可以通过良好的生活方式、并在药物辅助下所能达到的目标。

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